新冠疫苗最快年底前有望上市
核心要聞：
新冠疫苗的研發(fā)成本較高，平均預(yù)計(jì)在20億元左右，目前初步的價(jià)格或在300元~400元/支。據(jù)我們了解到的浙江某醫(yī)院發(fā)布的接種需求通知，新冠滅活疫苗的接種費(fèi)用為每人800元，即400元/支。
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國(guó)慶期間，全球新冠肺炎累計(jì)確診人數(shù)突破了3600萬，累計(jì)死亡人數(shù)也已超過100萬。在我國(guó)疫情得到有效防控、重點(diǎn)地區(qū)消費(fèi)恢復(fù)至疫前水平的同時(shí)，海外疫情正在二次暴發(fā)，英國(guó)、法國(guó)等單日新增確診病例均創(chuàng)新高。新冠疫苗被認(rèn)為是能夠贏得這場(chǎng)人類抗疫之戰(zhàn)的最關(guān)鍵武器。隨著北半球進(jìn)入秋冬季節(jié)，疫情防控再迎考驗(yàn)，疫苗的研發(fā)進(jìn)展再度成為關(guān)注焦點(diǎn)。
最快年底前有望上市
在新冠肺炎疫情影響下，全球疫苗開發(fā)速度之快前所未有。當(dāng)前，總共9款新冠疫苗正在開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。新冠疫苗的上市時(shí)間一直是公眾最關(guān)心的話題。來自世衛(wèi)組織總干事10月6日的說法是，年底前可能會(huì)有新冠疫苗出爐。
事實(shí)上，全球第一款新冠疫苗已經(jīng)被注冊(cè)。8月11日，俄羅斯衛(wèi)生部注冊(cè)了由“加馬列亞”流行病與微生物學(xué)國(guó)家研究中心研制的“衛(wèi)星V”新冠疫苗。當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月6日，俄羅斯總統(tǒng)普京表示，俄羅斯國(guó)防部領(lǐng)導(dǎo)層幾乎已全部接種新冠疫苗。據(jù)報(bào)道，該款疫苗有望于11月向國(guó)外市場(chǎng)提供，烏克蘭及白羅斯已向俄方尋求引進(jìn)疫苗，巴西、埃及、印度等約40國(guó)也有意購(gòu)買。不過，俄羅斯的這款新冠疫苗也尚未完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)，其約4萬人參與的Ⅲ期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于12月31日完成。
歐美的新冠疫苗獲授權(quán)使用的時(shí)間預(yù)計(jì)也不會(huì)早于11月。近日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布文件稱，疫苗制造商在尋求緊急使用授權(quán)許可之前，應(yīng)跟蹤試驗(yàn)參與者至少兩個(gè)月，以排除任何潛在的安全問題。這一要求將導(dǎo)致在11月美國(guó)大選前幾乎不可能推出疫苗。目前，歐美新冠疫苗研發(fā)進(jìn)度最快的公司有輝瑞、Moderna和阿斯利康，它們都已經(jīng)處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)過程中。根據(jù)摩根士丹利的預(yù)測(cè)，這三家公司的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果有可能都在11月出爐，提交緊急授權(quán)使用的申請(qǐng)預(yù)計(jì)會(huì)在11月底。
在9款正在開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)的新冠疫苗中，有4款來自中國(guó)，包括3款滅活疫苗和1款腺病毒載體疫苗。在上月底國(guó)新辦舉行的吹風(fēng)會(huì)上，據(jù)相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，4款進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的疫苗目前進(jìn)展順利；Ⅲ期臨床試驗(yàn)進(jìn)展的快慢受很多因素影響，例如受試者人數(shù)、受試者組數(shù)以及結(jié)果等。研究人員將采取特事特辦的原則，推動(dòng)我國(guó)新冠疫苗盡快上市。
在進(jìn)入Ⅲ期人體臨床試驗(yàn)的新冠滅活疫苗中，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司（簡(jiǎn)稱國(guó)藥中生）的進(jìn)展較快。8月份，該疫苗的招募人數(shù)擴(kuò)大到了4.5萬人。在9月24日的第十三屆中國(guó)生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)簽約活動(dòng)上，國(guó)藥中生董事長(zhǎng)楊曉明說，新冠滅活疫苗目前試驗(yàn)進(jìn)展好于預(yù)期，快于預(yù)期，離最后成功還差一公里，2020年年底有望上市。
多條技術(shù)路線同時(shí)推進(jìn)
在疫苗研發(fā)上，我國(guó)并行推進(jìn)滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、核酸疫苗、減毒流感疫苗5條技術(shù)路線研發(fā)，目前5條技術(shù)路線均已推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。值得期待的是，在10月份，中國(guó)的多個(gè)新冠疫苗研發(fā)將取得積極進(jìn)展。
最大的進(jìn)展是，智飛生物的重組亞單位新冠疫苗或?qū)⒃?0月份啟動(dòng)Ⅲ期臨床，成為我國(guó)第5款進(jìn)入Ⅲ期臨床新冠疫苗。該疫苗于7月10日進(jìn)入Ⅱ期臨床，Ⅱ期臨床將在10月份結(jié)束。
在9月中旬國(guó)務(wù)院新聞辦公室舉行的新聞發(fā)布會(huì)上，中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)白春禮介紹，中科院微生物所研發(fā)的新冠重組蛋白疫苗現(xiàn)在在做Ⅱ期臨床，正在組織Ⅲ期臨床。該疫苗正是智飛生物當(dāng)前正在開展臨床試驗(yàn)的疫苗。
在此之前，智飛生物已在尋求該新冠疫苗的Ⅲ期臨床海外合作。9月初，據(jù)中新社旗下新媒體《絲路新觀察》報(bào)道，智飛生物與烏茲別克斯坦創(chuàng)新發(fā)展部部長(zhǎng)討論了有關(guān)在烏茲別克斯坦開展重組新冠疫苗3期臨床的合作問題。報(bào)道稱，智飛生物的新冠疫苗計(jì)劃在第四季度啟動(dòng)Ⅲ期臨床，并計(jì)劃在多個(gè)國(guó)家同時(shí)進(jìn)行。
目前，能研發(fā)新冠疫苗的國(guó)家不多，大多數(shù)國(guó)家需要外部采購(gòu)，而受限于初期的產(chǎn)能，能研發(fā)新冠疫苗國(guó)家并在未來可供對(duì)外銷售的新冠疫苗并不多。在這樣的背景下，大多數(shù)仍受疫情困擾的國(guó)家最可行的做法是，協(xié)助進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)以換取疫苗的獲取。所以，多個(gè)國(guó)家歡迎我國(guó)企業(yè)去做新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)，附加條件是，研發(fā)成功后要保證提供一定數(shù)量的新冠疫苗。從當(dāng)前情況看，或有多個(gè)國(guó)家愿意與智飛生物合作開展新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
三葉草生物的新冠疫苗也同屬重組蛋白路線，與智飛生物不同的是，智飛生物與中科院微生物所合作的新冠疫苗以S蛋白的受體結(jié)合區(qū)獨(dú)特二聚體作為抗原，而三葉草生物的新冠疫苗以S蛋白三聚體作為抗原。9月19日，在泰州舉辦的“中國(guó)創(chuàng)新疫苗論壇”上，三葉草生物表示，“S-三聚體”蛋白亞單位疫苗全球Ⅱ/Ⅲ臨床試驗(yàn)計(jì)劃于第四季度開啟，公司于6月19日在澳大利亞完成了Ⅰ期臨床試驗(yàn)首批志愿者的接種。
國(guó)際上新冠疫苗的開發(fā)策略以核酸疫苗技術(shù)為主，我國(guó)艾棣維欣和艾博生物布局的正是核酸新冠疫苗。在“中國(guó)創(chuàng)新疫苗論壇”上，艾棣維欣表示，其DNA新冠疫苗預(yù)計(jì)在10月初在美國(guó)啟動(dòng)Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)，國(guó)內(nèi)將同步啟動(dòng)Ⅱ期臨床。艾棣維欣的DNA平臺(tái)技術(shù)已經(jīng)積累了大量的安全性數(shù)據(jù)，其基于DNA技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的新冠疫苗正在全球多地開展臨床試驗(yàn)。康泰生物曾與艾棣維欣簽署了新冠疫苗《戰(zhàn)略合作協(xié)議書》，共同致力于研發(fā)新冠DNA疫苗。
6月，沃森生物和艾博生物合作的mRNA新冠疫苗進(jìn)入了Ⅰ期臨床。據(jù)了解，該mRNA新冠疫苗基于艾博生物開發(fā)的mRNA體外合成平臺(tái)以及脂質(zhì)納米球制劑技術(shù)，其中mRNA及脂質(zhì)納米球均由艾博生物自主研發(fā)生產(chǎn)。對(duì)于疫苗產(chǎn)品而言，穩(wěn)定性對(duì)于疫苗的運(yùn)輸和儲(chǔ)存至關(guān)重要。目前，Moderna和BioNTech的mRNA疫苗運(yùn)輸溫度分別是-20℃和-70℃，在大批量運(yùn)輸和儲(chǔ)存中存在諸多不便，而沃森生物與艾博生物合作的mRNA新冠疫苗具備良好的熱穩(wěn)定性，運(yùn)輸溫度為2~8℃。華泰證券預(yù)計(jì)沃森生物即將啟動(dòng)該疫苗的1b期臨床試驗(yàn)，并公布1a期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
萬泰生物與廈門大學(xué)、香港大學(xué)聯(lián)合研發(fā)的鼻噴流感病毒載體新冠疫苗于9月1日啟動(dòng)Ⅰ期臨床。該新冠疫苗是目前已獲準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)的新冠疫苗中唯一采用鼻腔噴霧接種方式的疫苗，通過模擬呼吸道病毒天然感染途徑激活局部免疫應(yīng)答和全身性免疫應(yīng)答而發(fā)揮保護(hù)作用。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示該疫苗具有良好的安全性和免疫原性。9月19日，在“中國(guó)創(chuàng)新疫苗論壇”上，廈門大學(xué)NIDVD副主任張軍教授在介紹該疫苗的研究進(jìn)展時(shí)稱，目前已免疫了60多人，沒有出現(xiàn)3級(jí)不良反應(yīng)。按照入組人數(shù)推測(cè)，該疫苗Ⅰ期臨床或已接近尾聲，有望在10月進(jìn)入Ⅱ期臨床。
新冠疫苗面臨的挑戰(zhàn)
當(dāng)前，全球新冠疫苗的研發(fā)正在如火如荼地進(jìn)行，且進(jìn)展“神速”，但也面臨挑戰(zhàn)。上個(gè)月，中國(guó)疾控中心主任高福院士曾表示，新冠疫苗面臨的最大挑戰(zhàn)是ADE（抗體依賴性增強(qiáng)）和成本。
ADE效應(yīng)是疫苗研發(fā)中的重大潛在障礙。所謂的ADE效應(yīng)是指某些病毒特異性抗體(一般多為非中和抗體)與病毒結(jié)合后，結(jié)合了病毒的抗體可通過其抗體Fc段與某些表面表達(dá)FcR的細(xì)胞結(jié)合從而介導(dǎo)病毒進(jìn)入這些細(xì)胞，最終導(dǎo)致病情加重。新冠疫苗會(huì)否產(chǎn)生ADE效應(yīng)將是大規(guī)模Ⅲ期臨床研究的重點(diǎn)之一，從目前的報(bào)道來看，還未發(fā)現(xiàn)在研發(fā)的新冠疫苗產(chǎn)生ADE效應(yīng)。
新冠疫苗的定價(jià)將直接影響到疫苗的可及性。目前，新冠疫苗尚未有明確的定價(jià)。在上月底國(guó)務(wù)院新聞辦公室舉行的吹風(fēng)會(huì)上，科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班工作組組長(zhǎng)鄭忠偉稱，新冠疫苗在中國(guó)的定價(jià)，將遵循其公共產(chǎn)品屬性，必須要滿足可及性和可擔(dān)負(fù)性，一定是在大眾可接受的范圍內(nèi)。
新冠疫苗的研發(fā)成本較高，平均預(yù)計(jì)在20億元左右，目前初步的價(jià)格或在300元~400元/支。據(jù)我們了解到的浙江某醫(yī)院發(fā)布的接種需求通知，新冠滅活疫苗的接種費(fèi)用為每人800元，即400元/支。也有報(bào)道稱，每針的價(jià)格是300元。華泰證券認(rèn)為，新冠疫苗國(guó)內(nèi)以收儲(chǔ)與自種兩種為主，價(jià)格可能分層，收儲(chǔ)價(jià)格有望在小幾十元、自種價(jià)格有望在200元以上，海外出口價(jià)格可能在50元~150元，新冠疫苗利潤(rùn)預(yù)計(jì)較為豐厚。